Читать книгу "Эпигенетика. Управляй своими генами - Михаил Гаврилов"

In vivo, Шан и др. (2011) показали, что рацион крыс, дополненный рыбьим жиром, обладал химиопротекторными (онкопротекторными) свойствами для толстого кишечника, повышая или снижая определенные микроРНК.

У тучных крыс линии Sprague Dawley было показано, что рацион, обогащенный маслом морской водоросли, богатым ДГК, уменьшает количество miR-33 и miR-122, участвующих в усилении генов липидного обмена, связанных с ожирением (Баселья-Эскудеро и др., 2013).

Недавно было показано, что термогенез, запускаемый бурой жировой тканью, препятствующий ожирению, стимулировался повышенным связыванием ЭПК с рецептором свободных жирных кислот 4 (FFAR4), что привело к повышению mir-30b и miR378. Исследование in vitro было подтверждено in vivo у мышей, вскармливаемых рыбьим жиром (Ким и др., 2016).

В культурах стволовых клеток нервной ткани, полученных от новорожденных крыс, рожденных от самок, получавших омега-3 ПНЖК в составе рыбьего жира, наблюдалось значительное увеличение экспрессии miR-210. Эта микроРНК стимулирует рост клеток BDNF (фактор роста нейронов) (Густард-Лангелье и др., 2013).

В исследовании in vitro (Фараго и др., 2011) показано, что цитотоксическое действие ДГК на клетки глиомы (опухоль мозга) является результатом специфических изменений miR, предполагаемые мишени которых связаны с апоптозом (программируемой гибелью опухолевых клеток).

Антиканцерогенные свойства ДГК изучались и по поводу рака молочной железы: в клетках рака молочной железы добавление ДГК снижает уровень miR-21, что в свою очередь повышает уровень фосфатазы, гомолога тенсина (PTEN) и приводит к снижению колониестимулирующего фактора 1 (CSF1). Это означает снижение онкогенеза (Мандал и др., 2012).

В клетках Caco2 ДГК регулирует miR, связанный с липидным обменом и циркадианными ритмами (Жиль-Заморано и др., 2014).

ПНЖК могут действовать как самостоятельно, так и в сочетании с другим лечением: например, ПНЖК, ассоциированные с ионизирующими излучениями, индуцируют сверхэкспрессию miR-146 в клетках глиомы человека in vitro (Антал и др., 2014). Кроме того, ПНЖК, связанные с ферментируемыми волокнами, могут синергизироваться, чтобы играть защитную роль при раке толстой кишки и изменять экспрессию нескольких miR (Шах и др., 2011).

В области изучения воспаления в настоящее время было продемонстрировано, что не только сами омега-3 ПНЖК, но и их производные действуют в качестве медиаторов и способны модифицировать панель miR.

Напомним, что острое воспаление имеет три исхода:

1) переход в хроническое воспаление;

2) образование рубца;

3) полное разрешение воспалительного процесса (прекращение его и восстановление тканей).

Если хроническое воспаление продолжается, это приводит к повреждению тканей. Данный процесс регулируется противовоспалительными и провоспалительными (вызывающими воспаление) медиаторами.

Резолвины, протектины или липоксины являются специализированными медиаторами, производными из омега-3 ПНЖК, которые активно участвуют в устранении стойкого воспаления. Резолвин D1 (RvD1), полученный из ДГК, может регулировать 6 специфических miR, мишени которых вовлечены в провоспалительные пути, снижая воспаление. Полученные результаты были воспроизведены in vitro на культурах макрофагов человека. Резолвин D1 был способен регулировать miR-208a, а эта микроРНК в свою очередь может регулировать противовоспалительный цитокин IL-10 в макрофагах человека.

В области изучения ожирения недавняя статья показала, что у мышей с неалкогольным стеатогепатитом RvD1 в сочетании с ограничением калорийности смог улучшить несколько параметров, вызванных неалкогольным стеатогепатитом, индуцируя специфические miR. Таким образом, посредством прямого действия или производных омега-3 ПНЖК можно модифицировать транскриптом miR и, следовательно, модулировать многочисленные целевые мРНК и белки.

Во многих отношениях изучение эпигенетических эффектов омега-3 ПНЖК и их производных все еще находится в зачаточном состоянии, и требуется дополнительная работа для определения его общего влияния в физиологии. Очевидно, что ПНЖК представляют собой нечто большее, чем просто мембранные составляющие. Молекулярные механизмы ПНЖК должны быть лучше описаны и поняты, так как они поступают не только из питания, но также потребляются в качестве биологически активных добавок, которые доступны без рецепта.

ПОПУЛЯРНО

9.5. Как правильно применять омега-3 ПНЖК для восстановления здоровья

В современном питании человека соотношение «хороших», противовоспалительных омега-3 ПНЖК к «не очень хорошим» (в больших количествах), вызывающим воспаление, омега-6 серьезно проигрывает людям, которые жили в начале XX века. Этот факт может говорить о том, что это соотношение среди прочих диетических причин может приводить к росту хронических заболеваний, связанных с воспалением.

Основной источник необходимых нашему организму омега-3 ПНЖК – эйкозопентаеновой (ЭПК) и докозогексаеновой (ДГК) – морепродукты и рыба.

Растительная омега-3 – альфа-линоленовая кислота – не у всех людей может превращаться в ЭПК и ДГК, это зависит от генетических полиморфизмов, в частности, гена FADS2. Например, у индусов она превращается в несколько раз лучше (в 68 %), чем у жителей России (в 17 %). Это одна из причин, почему в Индии вегетарианство так распространено, а в России может приводить к неблагоприятным последствиям.

Омега-3 ПНЖК в экспериментах показывает влияние на нейрогенез (образование новых нейронов – клеток мозга) у взрослых организмов, изменяя свойства стволовых клеток нервной ткани (НСК). Надеемся, что вы понимаете, что фраза «нервные клетки не восстанавливаются, а жировые живут вечно» – всего лишь старая шутка. Относительно недавно ученые установили, что нервные клетки образуются в нашем мозге до глубокой старости из НСК. НСК присутствуют в определенных областях головного мозга: субвентрикулярной зоне, гиппокампе и гипоталамусе. Они делятся в течение всей жизни, но с возрастом в более медленном темпе. НСК располагаются в непосредственной близости с желудочками мозга или капиллярами, что делает их чувствительными к сигналам окружающей среды (в т. ч. и от молекул омега-3 ПНЖК). НСК имеют различные функции, связанные с зоной, к которой они принадлежат: в субвентрикулярной зоне они порождают обонятельные нейроны; в гиппокампе – новые нейроны, которые влияют на память, способность к обучению и настроение; в гипоталамусе – нейроны, влияющие на потребление пищи и регуляцию энергии. Исследования показывают положительное влияние омега-3 ПНЖК на нейрогенез.

Производители БАД выпускают омегу-3 в большом ассортименте. Есть высоко– и низкоконцентрированные препараты, есть сделанные в виде триглицеридов (ТГ) и этиловых эфиров (ЭЭ) (различия между ТГ и ЭЭ незначительны, несущественны и не могут считаться физиологически или клинически значимыми), существуют монопрепараты, например ДГК, полипрепараты – ЭПК, ДГК и альфа-линоленовая кислота. Некоторые препараты содержат витамин Е или другие антиоксиданты, такие как дигидрокверцетин, ликопин, С-аскорбиопальмитат, экстракты розмарина или зеленого чая для предотвращения окисления нестойкой омега-3 ПНЖК. Мы считаем такие препараты наиболее эффективными, учитывая, что они будут чередоваться с приемом обычной омеги-3 (без антиоксидантов).