Читать книгу "Это все гормоны! - Елена Березовская"

Если подъем уровня прогестерона после скачка ЛГ запаздывает, овуляции не будет. Это связано с тем, что активность ферментов, расщепляющих оболочку яичника в месте роста фолликула, зависит от подъема уровня прогестерона. У некоторых женщин может наблюдаться дефект в выработке этих ферментов, и такие женщины страдают бесплодием.

Эксперименты показали, что противовоспалительные средства, в частности нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, аспирин), назначенные в предовуляторные дни, вызывают ановуляцию через образование лютеинизирующего фолликула, а также меньшее повышение уровня прогестерона во второй половине цикла. Эти же препараты могут нарушить качество эндометрия и процесс имплантации, если их принимать во второй половине лютеиновой фазы.

Помимо подъема уровня ЛГ перед овуляцией наблюдается подъем уровня ФСГ. Роль этого явления до сих пор неизвестна. Предполагается, что скачок уровня этого гонадотропина важен для разрыва фолликула. Замечено также, что у женщин с короткой лютеиновой фазой подъем уровня ФСГ перед овуляцией незначительный или отсутствует.

Желтое тело и его роль

В организме женщины существует несколько источников прогестерона. У небеременной женщины основную роль производителя гормона берут на себя яичники, в первую очередь желтое тело яичников, дополнительно этот гормон вырабатывается в надпочечниках, реже – в других тканях, о чем упоминалось выше.

Что такое желтое тело? Во время овуляции фолликул разрывается (лопается), яйцеклетка выходит за пределы яичника в брюшную полость в районе отверстия маточной трубы, а объем лопнувшего фолликула быстро заполняется кровью – возникает геморрагическое тело (corpus haemorrhagicum).

На УЗИ геморрагическое тело может выглядеть как кровотечение в яичнике и нередко ошибочно принимается за кровоизлияние в яичник или апоплексию яичника, и женщину направляют на операцию.

Формирование геморрагического тела, то есть заполнение фолликула кровью, происходит в течение 1–2 минут, хотя фолликул все еще остается маленького размера. Через 12–14 минут после разрыва фолликул начинает увеличиваться и достигает приблизительно 20 % своего максимального размера до овуляции.

Пока яйцеклетка путешествует по маточной трубе, в лопнувшем фолликуле происходит так называемый процесс лютенизации, когда фолликул становится желтым телом – corpus luteum.

Желтое тело имеет три вида клеток: зернисто-лютеиновые, тека-лютеиновые и К-клетки. Первые два вида иногда называют большими и малыми гранулезными (зернистыми) клетками – именно они являются производителями гормонов. Большие лютеиновые клетки вырабатывают эстроген, не исключено, что под контролем ФСГ. Маленькие лютеиновые клетки являются источниками прогестерона и андрогенов.

Corpus luteum имеет то же кровоснабжение, что и доминантный фолликул. Благодаря росту уровня прогестерона эндометрий матки становится «сочным», «рыхлым», наполняется большим количеством веществ, важных для имплантации плодного яйца.

Под лютеинизацией понимают процесс васкуляризации (образования сосудов), пролиферации (деления и роста) зернистых клеток и накопления ими жиров и лютеина с формированием желтого тела.

Зернистые (гранулярные, гранулезные) клетки фолликула могут контролировать свое созревание сами путем производства фолликулярного ингибина, который влияет на выработку ФСГ. Эти клетки также содержат большое количество рецепторов к ЛГ, однако высокое содержание эстрогена и лютеинового ингибитора (ЛИ) в фолликулярной жидкости предотвращает процесс ранней лютеинизации. Когда возникает предовуляторный пик ЛГ, в фолликуле происходит несколько изменений: возобновляется мейоз (половое деление) ооцитов, комплекс энзимов переходит с выработки эстрогенов на выработку прогестерона, а дальше возникает разрыв фолликула.

Пролиферация зернистых клеток фолликула начинается еще до овуляции, с ростом и скачком ЛГ в предовуляционный период, однако в норме этот процесс медленный и не мешает овуляции. После разрыва фолликула и выхода яйцеклетки процесс лютеинизации активируется, что приводит к возникновению желтого тела.

Без скачка ЛГ и ФСГ перед овуляцией желтое тело не будет полноценным, поэтому не сможет вырабатывать достаточное количество прогестерона.

Лютеин, которым насыщены зернистые клетки, имеет желтую окраску, отсюда и название «желтое тело». В природе этот вид каротеноида содержится в зеленых листьях растений, так как он участвует в фотосинтезе. У животных лютеин входит в состав жировых клеток (поэтому жир желтый). Желтоватая окраска кожи является результатом наличия этого вещества в клетках кожи, особенно в жировой прокладке.

Может ли желтое тело возникать без овуляции, то есть без разрыва фолликула? Может, и такое состояние называется синдромом лютеинизированного неразорванного фолликула. Этот синдром может встречаться у женщин, страдающих бесплодием, но довольно редко.

Под влиянием ЛГ маленькие лютеиновые клетки, или тека-лютеиновые клетки, вырабатывают прогестерон. Большие лютеиновые клетки, производные гранулезных, содержат простагладиновые рецепторы – PGF(2 alpha), играющие роль в регрессии (лютеолизисе) желтого тела, если беременность не состоялась.

В течение 7 дней после овуляции желтое тело достигает размеров 1,5 см в среднем (хотя может быть и больше – до 3–3,5 см) и вырабатывает максимальное количество прогестерона, что можно обнаружить по росту уровня этого гормона в крови женщины.

Если беременность возникла, определенное количество прогестерона требуется для нормального прикрепления плодного яйца и формирования им собственного источника прогестерона, поэтому из матки поступают сигналы в желтое тело разными путями: выработка ХГЧ, противолютеолитический фактор, нейроэндокринный рефлекс. У женщин основным сигналом, поддерживающим активность желтого тела, считают появление ХГЧ трофобласта.

Если беременность не возникла или же имплантация не состоялась, после 24-го дня цикла (10-й день после овуляции) желтое тело прекращает свою функцию и начинается процесс его регрессии. Считается, что 2α-простагландин принимает активное участие в лютеолизисе.

Простагландины вырабатываются тканями матки у большинства приматов, в том числе у человека. Предполагается, что яичники вырабатывают свой 2α-простагландин, который принимает участие в подавлении функции желтого тела и его инволюции путем апоптоза (клеточной смерти). К 26-му дню цикла уровень прогестерона, эстрадиола и ингибина значительно понижается, что приводит в дальнейшем к кровотечению отмены – натуральной менструации.

За счет такого строения и функции желтого тела между фолликулами яичника и желтым телом существует тесная связь, выражающаяся обменом сигналов, и желтое тело необходимо рассматривать как закономерный этап развития фолликула во взаимосвязи с другими: гранулезные клетки фолликула трансформируются в гранулезно-лютеиновые клетки, тека-клетки фоллликула становятся тека-лютеиновыми клетками.