Читать книгу "Эпигенетика. Управляй своими генами - Михаил Гаврилов"

Однако следует понимать, что, воздействуя на определенные компоненты патологического эпигенетического процесса, мы оказываем влияние одновременно на множественные сигнальные сети. Поэтому в последнее время с учетом сложности эпигенетического контроля экспрессии генов все больше работ посвящено определению профилей метилирования генов при разнообразных видах рака с целью осуществления таргетного (точечного) воздействия – деметилирования определенных генов-супрессоров опухолевого роста.

Хорошей новостью является то, что некоторые виды эпигенетической диагностики уже появляются в практике врачей, в частности, хочется отметить израильский тест EpiCheck, который был разработан компанией Nucleix. Сейчас тест по моче применяется для обнаружения и оценки динамики лечения рака мочевого пузыря. Ранее применяющаяся для диагностики цистоскопия достаточно болезненна, а новый метод абсолютно безопасный, безболезненный и эффективный. Было показано, что анализ мочи имеет 90-процентную чувствительность, 83-процентную специфичность и 97-процентную отрицательную прогностическую ценность. «Отрицательное прогностическое значение особенно полезно для мониторинга. Если мы говорим, что у пациента нет рецидива рака, он может быть спокоен», – говорят врачи клиники.

Думаем, что в ближайшее время появится множество тестовых систем, которые смогут быстро определять разные виды негенетического рака и способствовать подбору эффективных стратегий уменьшения злокачественности.

Наиболее оптимальной сейчас признана эпигенетическая терапия, которая позволяет параллельно воздействовать на множество аномальных мишеней, при этом модулируя и компенсируя изменения в нецелевых сигнальных путях.

Если вы подумали, что химиотерапия – это только лекарственные препараты с множеством побочных эффектов, то мы не про них. Есть прекрасная новость: среди продуктов питания, а также некоторых БАД у нас есть надежные помощники.

5.5. Профилактика эпигенетических изменений с использованием EGCG и DIM

Чтобы вы опять не пугались терминов, успокоим сразу – речь идет о зеленом чае (в нем содержится EGCG) и съедобных растениях семейства крестоцветных (в них содержится DIM), в частности брокколи и других видах капуст!

НАУЧНО

В течение последних лет экспериментально и клинически обоснована уникальная способность соединений 3,3-дииндолилметана (DIM) и эпигаллокатехин– 3-галлата (EGCG) модулировать молекулярные механизмы, влияющие:

• на патологическую пролиферацию (рост опухолевых клеток);

• сниженный апоптоз опухолевых клеток (нежелание раковых клеток погибать);

• опухолевый неоангиогенез (образование новых сосудов для питания опухоли);

• провоспалительную (вызывающую воспаление) и инвазивную (проникновение в соседние ткани) активность измененных, трансформированных клеток.

К настоящему моменту обнаружено большое число биологически активных молекулярных мишеней, ингибируемых, отключаемых с помощью DIM и EGCG, в том числе являющихся звеньями эпигенетических нарушений. Индол-3-карбинол (I3C) – метаболический предшественник DIM – проявляет эпигенетическую деметилирующую активность.

Положительное влияние DIM было показано на следующих видах рака:

• на модели опухолевых клеток поджелудочной железы;

• клеточной модели рака простаты.

• модели рака толстой кишки in vitro (в клеточной культуре) и в опухолевых ксенотрансплантатах (когда модельных животных «заражают» раком). Авторами исследования было высказано мнение о целесообразности комбинированного использования DIM и бутирата в профилактике колоректального рака.

(ВНИМАНИЕ! Слово «бутират» имеет несколько значений:

• бутираты – соли и эфиры масляной кислоты. Формула «хорошего» бутирата, который применялся учеными в эксперименте, включала натрий: CH3-CH2-CH2-COONa;

• бутират – бактериальный метаболит – вещество, вырабатываемое нашими полезными бактериями при «поедании» ими клетчатки. Также обладает противоопухолевыми свойствами, многократно описанными в научной литературе. Его формула: CH3-CH2-CH2-COOН;

• бета-гидроксибутират вырабатывается в печени из жирных кислот при голодании или следовании кетодиете, его формула: СН3-СН(ОН) – СН2-СООН;

• бутират – сленговое название наркотического вещества – оксибутирата натрия. Его формула: НO-CH2-CH2-CH2-COONa).

Полифенолы зеленого чая (GTP) и эпигаллокатехин– 3-галлат (EGCG) положительно для организма действуют на:

• клетки линии рака простаты;

• раковые клетки пищевода и толстой кишки;

• на клетки эпидермоидной карциномы;

• на линиях клеток рака молочной железы;

• на клетках рака легких мышей EGCG в сочетании с трихостатином (TSA) или бутиратом.

(Трихостатин А (TSA) является органическим соединением, которое обладает противогрибковой активностью и избирательно выключает класс I и II семейства ферментов гистондеацетилаз (HDAC) млекопитающих, но не влияет на III класс этих ферментов под названием сиртуины. Трихостатин А выделен и очищен из Streptomyces hygroscopicus. TSA ингибирует цикл деления эукариотической клетки в начальной стадии роста. Трихостатин может быть использован для изменения экспрессию генов путем регулирования количества ацетильных групп у ядерных белков – гистонов, ингибируя гидролитические ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и облегчая доступ и проникновение факторов транскрипции к молекулам ДНК внутри хроматина. Одним из предложенных механизмов противоопухолевой активности является то, что TSA способствует экспрессии генов, связанных с апоптозом, что приводит к замедлению скорости роста раковых клеткок, таким образом, замедляя прогрессирование рака);

Совместное лечение EGCG и генистеином (органическое вещество растительного происхождения из класса изофлавонов. Источники – дрок красильный; также генистеин является изофлавоном сои) улучшило состояние организма при раке пищевода человека.

Интересное действие EGCG было показано на теломеразную активность. От активности теломеразы зависит сохранность теломер («колпачки» на концах хромосом), которые за счет своей восстановительной активности обеспечивают стабильность хромосом, а также защищают хромосомные окончания от деградации. Увеличение активности теломеразы при канцерогенезе позволяет осуществлять неограниченное деление клеток. EGCG сдерживал чрезмерную теломеразную активность.

В исследовании ER+ и ER– клеточных линий рака молочной железы, а также в исследовании иммортализованных (бессмертных) эпителиальных клеток молочной железы было показано, что в результате лечения EGCG или лекарственной формой EGCG с увеличенной биодоступностью и стабильностью дифференциально снижалось метилирование промотора гена, связанного с канцерогенезом.